褪黑素也能在辅助生殖中发挥作用，你知道吗？

　　在辅助生殖技术迅猛发展的当下，无数深陷生育困境的家庭将希望寄托于这一领域。科学家们也始终致力于探寻提升生殖成功率的关键要素，褪黑素便是其中备受瞩目的焦点，它正逐步在辅助生殖领域崭露头角。

褪黑素的生理特性

　　褪黑素，又名美拉酮宁或抑黑素，是由大脑松果体腺分泌的一种胺类激素。其分泌严格遵循昼夜节律，夜间环境光线变暗时，松果体受刺激大量合成并释放褪黑素，诱导人体产生困倦感，从而促进睡眠；白天光线充足时，其分泌量显著减少，使人保持清醒状态，精准调控睡眠 - 觉醒周期。

抗氧化作用与生殖细胞保护

　　在辅助生殖过程中，氧化应激是影响生殖细胞和胚胎发育的重要障碍。女性的卵子、男性的精子以及早期胚胎，都极易受到氧化应激的损伤。近年来的研究表明，褪黑素具有强大的抗氧化能力，能够特异性地清除超氧阴离子、羟基自由基等活性氧自由基，有效减轻生殖细胞的氧化损伤。体外实验显示，在卵子和胚胎培养液中添加适量褪黑素，可显著降低活性氧水平，促进卵子成熟，提高受精率，增强胚胎发育潜能，为受孕创造有利条件。

对卵子质量提升作用

　　卵子质量是辅助生殖成功的核心要素。然而，随着年龄增长、生活压力增大以及疾病等因素的影响，卵子质量往往会下降，表现为染色体异常、线粒体功能减退等。

　　褪黑素可通过多种途径提升卵子质量：一方面，凭借其抗氧化作用，保护卵子内的细胞器，尤其是维持线粒体的正常功能，确保卵子在成熟和受精过程中有充足的能量供应；

　　另一方面，褪黑素能够调节卵子内部的基因表达，减少减数分裂过程中的染色体异常，降低非整倍体卵子的产生概率，全方位增强卵子的生育潜能。

　　多项临床观察表明，在辅助生殖治疗前，女性按医嘱口服一段时间的褪黑素，可提高获卵数和优质卵子比例，显著改善妊娠结局。

对男性精子的有益影响

　　男性精子质量同样是影响受孕的关键因素。褪黑素在精子生成和发育过程中发挥着重要作用：促进精原干细胞增殖与分化，为精子生成提供充足的原料；调节精子内钙离子浓度，优化精子鞭毛运动，提高精子活力和游动能力，增加受精机会；

　　此外，褪黑素还能抵御氧化应激对精子的损伤，保护精子细胞膜的完整性，降低精子 DNA 碎片率，减少因精子问题导致的胚胎发育异常风险。

与女性生殖疾病的关系

①高龄女性

　　高龄女性的生育之路布满荆棘，卵巢功能衰退、卵子质量下降使得受孕难度大幅增加。

　　研究发现，褪黑素对高龄女性的生殖健康有着独特的积极作用。随着年龄增长，女性体内的氧化应激水平升高，这对卵子和胚胎的质量产生了严重的负面影响。

　　而褪黑素凭借其强大的抗氧化能力，能够有效清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对生殖系统的损害。

　　在高龄女性进行辅助生殖治疗时，补充褪黑素有助于改善卵巢微环境，增强卵子的抗氧化防御能力，提高卵子的质量和胚胎的发育潜能，从而增加受孕的概率。

　　有研究表明，一些接受褪黑素辅助治疗的高龄女性，其胚胎着床率和妊娠成功率较未补充者有所提高 。

②反复种植失败

　　反复种植失败是辅助生殖领域面临的一大难题，困扰着众多渴望生育的家庭。造成反复种植失败的原因较为复杂，其中子宫内膜容受性异常、胚胎质量不佳以及氧化应激等因素不容忽视。

　　褪黑素在改善这一情况上展现出了潜在价值。一方面，褪黑素可以调节子宫内膜细胞的功能，促进子宫内膜的生长和分化，提高子宫内膜的容受性，为胚胎着床创造更有利的条件。

　　另一方面，如前文所述，它能提升胚胎质量，减少胚胎发育过程中的异常。通过对一些反复种植失败患者的研究发现，在后续的辅助生殖周期中添加褪黑素干预后，部分患者成功实现了胚胎着床并顺利妊娠，为这部分患者带来了新的希望。

③复发性流产

　　复发性流产给患者的身心带来了巨大的痛苦和创伤。研究表明，氧化应激、免疫功能紊乱以及子宫内膜微环境异常等因素在复发性流产的发生发展中起着重要作用。褪黑素不仅具有抗氧化作用，还能调节免疫功能。

　　对于复发性流产患者，补充褪黑素可以降低体内过高的氧化应激水平，减轻氧化损伤对胚胎和胎盘的不良影响。同时，它能够调节母体的免疫细胞活性，平衡免疫反应，避免母体对胚胎产生过度的免疫排斥。

　　此外，褪黑素还能改善子宫内膜的血液循环和营养供应，为胚胎的生长发育提供稳定的环境。临床研究发现，在对复发性流产患者进行常规治疗的基础上联合使用褪黑素，能够有效降低再次流产的风险，提高活产率。

④多囊卵巢综合征（PCOS）

　　PCOS 是常见的育龄女性内分泌疾病，主要表现为高雄激素血症和排卵异常，患者体内氧化应激水平通常较高。

　　褪黑素的抗氧化特性可调节 PCOS 患者紊乱的内分泌环境，减轻氧化应激对卵巢组织的损害，改善卵巢排卵功能。研究表明，补充褪黑素后，部分 PCOS 患者的月经周期趋于规律，可监测到成熟卵泡排出，为受孕创造了条件。

⑤子宫内膜异位症

　　子宫内膜异位症是指子宫内膜在宫腔以外的位置异位生长，可引发严重痛经、不孕等症状。

　　褪黑素在这类疾病中具有抗炎和抗氧化的双重作用，既能抑制异位内膜组织周围的炎症反应，减轻炎症因子对生殖系统的不良影响，又能降低氧化应激造成的细胞损伤，保护子宫内膜的正常功能，为胚胎着床营造适宜的环境。

⑥子宫腺肌症

　　子宫腺肌症是由于异位的内膜腺体和间质侵入子宫肌层，导致子宫增大、痛经、不孕。

　　褪黑素通过调节免疫功能，抑制子宫腺肌症病灶处过度的免疫反应，减轻局部炎症，减少对子宫微环境的破坏，有助于改善子宫内膜的容受性，提高胚胎着床成功率。

临床应用现状与注意事项

　　目前，褪黑素在辅助生殖领域虽已展现出良好的应用前景，但相关研究仍处于发展阶段，其具体使用剂量、疗程及联合治疗方案尚未形成统一标准。由于个体对治疗的反应存在差异，临床应用时需要医生根据患者的年龄、生殖内分泌状态、基础疾病等综合因素制定个性化用药方案。

　　未来，随着研究的不断深入，褪黑素有望与现有辅助生殖技术更紧密地结合，为更多渴望生育的家庭带来希望。但需要明确的是，褪黑素作为一种辅助补充剂，并非万能药物，使用前务必咨询专业医生，以确保安全、有效地应用，助力实现生育梦想。

本文撰写医生

李亚 博士 副主任医师

　　中国非公立生殖医学学会委员

　　四川省妇女疾病与不孕防控分会委员

　　四川省性学会性腺轴与生殖专委员会委员

诊疗方向：

　　擅长高龄患者，反复失败患者处理，复发性流产，薄型子宫内膜的辅助生殖治疗，尤其对高龄患者及反复失败患者的辅助生殖治疗有非常丰富的临床经验，并进行了深入临床研究。

诊疗经验：

　　从事辅助生殖临床工作十余年，一直致力于辅助生殖临床工作及相关研究。博士毕业于四川大学华西临床医学院，辅助生殖临床与基础研究专业，在读期间，荣获中华教育部国家奖学金，四川大学一等奖学金，获得省级优秀毕业研究生。2014年至2018年在四川大学华西第二医院从事妇产科，生殖内分泌及辅助生殖的临床、教学及科研相关工作。2018年至今在四川锦欣西囡妇女儿童医院从事生殖内分泌及辅助生殖等相关工作。2022年获生殖遗传与产前诊断培训结业证书。

　　共计发表论文20余篇，以第一作者发表SCI论文共计10余篇。以项目负责人及第一主研身份主持参与国家自然科学基金课题，四川省科技厅课题，成都市卫健委课题，成都市科技局课题多项。多次受邀在欧洲生殖年会，美国生殖年会，中华妇产科年会，中华生殖医学年会及四川省生殖年会进行大会发言及壁报展示。

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文章转载自： 四川锦欣西囡妇女儿童医院(毕昇院区)[官网]